Klinično preskušanje zdravil

Zdravila klinično preizkušajo izvajalci zdravstvene oziroma veterinarske dejavnosti.

Za opravljanje dejavnosti se je treba predhodno registrirati in izbrati ustrezno statusno obliko.

Dokazila

• Izpisek iz poslovnega registra (AJPES) pristojni organ ga pridobi po uradni dolžnosti

Pravne podlage

• Zakon o zdravilih (ZZdr-2)

Klinično preskušanje zdravila mora ustrezati sodobnim znanstvenim dosežkom ter načelom in smernicam dobre klinične prakse.

Načela kliničnega preskušanja zdravila so:

• klinično preskušanje zdravila mora biti znanstveno utemeljeno in vodeno po etičnih načelih v skladu s Helsinško deklaracijo Svetovne zdravniške organizacije o biomedicinskem preskušanju na ljudeh (1964);
• pravice, varnost in dobrobit preizkušanca imajo prednost pred interesi znanosti in družbe;
• klinično preskušanje zdravila se lahko izvaja samo, če so bile pričakovane koristi pri zdravljenju preizkušanca oziroma bolnikov, primerjane s predvidljivim tveganjem, in je bilo ugotovljeno razmerje prepoznano kot ugodno;
• vsi podatki o kliničnem preskušanju zdravila se zapisujejo, obdelujejo in shranjujejo tako, da je njihova verodostojnost zagotovljena, pri čemer ostane zagotovljena zaupnost podatkov preizkušancev;
• zagotoviti je treba vse razpoložljive neklinične in klinične podatke o zdravilu v kliničnem preskušanju;
• vsak posameznik, vključen v izvajanje kliničnega preskušanja zdravila, mora imeti ustrezno izobrazbo, izkušnje in strokovno usposobljenost.

Pravne podlage

• Zakon o zdravilih (ZZdr-2)
• Pravilnik o kliničnih preskušanjih zdravil

Preizkuševalec zavaruje svojo odgovornost za morebitno škodo, povzročeno preizkušancem.

Pravne podlage

• Zakon o zdravilih (ZZdr-2)
• Pravilnik o kliničnih preskušanjih zdravil

Preizkuševalec zdravila da soglasje k imenovanju glavnega raziskovalca in ostalih raziskovalcev in k uporabi prostorov, kadrov in opreme pri izvajanju kliničnega preskušanja zdravila.

Pravne podlage

• Zakon o zdravilih (ZZdr-2)
• Pravilnik o kliničnih preskušanjih zdravil

Preizkuševalec zdravil zagotovi glavnemu raziskovalcu pogoje za izvajanje kliničnega preskušanja zdravila.

Pravne podlage

• Zakon o zdravilih (ZZdr-2)
• Pravilnik o kliničnih preskušanjih zdravil

Preizkuševalec zdravil zagotovi nemoteno delo presojevalca, monitorja in farmacevtskega nadzornika v kliničnem preskušanju zdravila.

Pravne podlage

• Zakon o zdravilih (ZZdr-2)
• Pravilnik o kliničnih preskušanjih zdravil

Klinično preskušanje zdravil lahko opravljajo poslovni subjekti, ki razpolagajo s kadri, pooblaščenimi za predpisovanje zdravil, v skladu s predpisi in načeli dobre klinične prakse.

Pravne podlage

• Zakon o zdravilih (ZZdr-2)
• Pravilnik o kliničnih preskušanjih zdravil

Dolžnosti glavnega raziskovalca v postopku kliničnega preskušanja zdravila so naslednje:

• izbrati zadostno število preizkušancev v skladu z vključitvenimi in izključitvenimi merili protokola preskušanja;
• preizkušancem na njim razumljiv način ustno in pisno izčrpno razložiti osnovne podatke o zdravilu v kliničnem preskušanju, namenu in poteku kliničnega preskušanja zdravila, nevarnostih in koristih za udeležence v kliničnem preskušanju zdravila, o pravicah in odgovornostih preizkušancev;
• razložiti preizkušancem tudi način izbora in približno število sodelujočih preizkušancev v kliničnem preskušanju zdravila in druge možne oblike zdravljenja, njihove prednosti ali pomanjkljivosti;
• od preizkušanca ali njegovega zakonitega zastopnika pred začetkom kliničnega preskušanja zdravila pridobiti pisno izjavo, da je podatke o kliničnem preskušanju zdravila razumel in da h kliničnemu preskušanju zdravila pristopa prostovoljno;
• preizkušancu zagotoviti ustrezno obravnavo med kliničnim preskušanjem zdravila in po njem, če se zdravljenje nadaljuje ali če je posledica zapletov med kliničnim preskušanjem zdravila;
• preizkušancu zagotoviti, da so njegovi osebni podatki na vpogled le za klinično preskušanje zdravila pooblaščenim osebam in da bo obveščen o vsaki zanj pomembni informaciji v zvezi s kliničnim preskušanjem zdravila;
• zagotoviti natančnost, popolnost, čitljivost in pravočasnost podatkov v zvezi s kliničnim preskušanjem zdravila;
• skrbeti za zaupnost tajne oznake (kode) preizkušanca in zdravila v kliničnem preskušanju;
• tajno oznako lahko razkrije po svoji presoji le v nujnih primerih;
• zagotavljati ustrezno shranjevanje, evidentiranje, izdajanje, porabo vzorcev in shranjevanje neuporabljenih vzorcev zdravil za klinično preskušanje ali njihovo uničenje v dogovoru s sponzorjem;
• brez odlašanja obveščati sponzorja o vseh resnih neželenih dogodkih na kliničnem preskušanju zdravila, razen o tistih, za katera protokol preskušanja ali brošura za raziskovalca ne določata takojšnjega poročanja. Takojšnjim poročilom sledijo podrobna pisna poročila. O neželenih dogodkih in laboratorijskih izvidih, ki jih protokol preskušanja opredeljuje kot kritične za oceno varnosti, mora obveščati sponzorja v časovnih rokih, določenih v protokolu preskušanja. V primeru smrti preizkušanca mora sponzorju posredovati vse dodatno zahtevane podatke;
• v primeru neposredne nevarnosti za preizkušanca mora prekiniti klinično preskušanje zdravila, o tem obvestiti sponzorja ter po potrebi dati pobudo za spremembo protokola preskušanja. V tem primeru mora raziskovalec takoj obvestiti vse preizkušance in jim zagotoviti primerno terapijo in spremljanje njihovega zdravstvenega stanja.

Glavni raziskovalec v kliničnem preskušanju zdravil mora imeti ustrezno izobrazbo in izkušnje.

Podrobneje

Raziskovalec v kliničnem preskušanju zdravil mora imeti ustrezno izobrazbo in licenco.

Podrobneje

Preizkušanec ima pravico do telesne in duševne integritete, zasebnosti in varstva osebnih podatkov v skladu z določbami o človekovih pravicah in svoboščinah Ustave Republike Slovenije in predpisi s področja varovanja osebnih podatkov.

Preizkušanec je upravičen do povračila neposrednih stroškov, ki nastanejo v zvezi z njegovo udeležbo v kliničnem preskušanju zdravila.

V klinično preskušanje zdravila se praviloma ne vključujejo osebe iz določenih skupin prebivalstva (zdrave ženske v rodni dobi, še posebej nosečnice in doječe matere, starejše osebe, huje bolne osebe) in osebe, ki niso zmožne svobodne in zavestne privolitve, če je zdravilo možno preskušati z manjšim tveganjem in na osebah, ki so zmožne dati tako privolitev.

Če so v klinično preskušanje zdravila vključene ženske v rodni dobi, morajo imeti zagotovljeno primerno obliko kontracepcije, pred kliničnim preskušanjem zdravila pa mora biti izključena njihova nosečnost. Posamezne starostne skupine se vključujejo le v posebna klinična preskušanja zdravila.

Klinično preskušanje zdravila na mladoletnih osebah se lahko izvaja samo:

• če so v klinično preskušanje zdravila privolili starši ali zakoniti zastopnik, in če izraža mladoletnikovo domnevno voljo;
• če je mladoletnik v skladu s svojo sposobnostjo razumevanja seznanjen s kliničnim preskušanjem zdravila ter z njegovimi tveganji in koristmi,
• se upošteva želja mladoletnika, kadar je ta zmožen izraziti svoje mnenje, da zavrača sodelovanje v kliničnem preskušanju zdravila in se lahko iz kliničnega preskušanja zdravila kadarkoli umakne;
• mladoletnik za sodelovanje v kliničnem preskušanju zdravila ne prejme nobene nagrade ali finančne podpore, razen nadomestila za neposredne stroške (prevozni stroški ipd);
• če pomeni klinično preskušanje zdravila neposredno korist za mladoletne osebe in je klinično preskušanje zdravila potrebno za ovrednotenje podatkov, pridobljenih s kliničnimi preskušanji zdravila na osebah, ki so sposobne dati prostovoljni pristanek. Poleg tega se mora klinično preskušanje zdravila nanašati na bolezen, za katero je mladoletnik zbolel ali pa je klinično preskušanje zdravila mogoče izvajati le na mladoletnikih;
• je klinično preskušanje zdravila zasnovano tako, da čimbolj zmanjša bolečine, strah in kakršnokoli drugo predvidljivo tveganje v zvezi z boleznijo;
• je Nacionalna komisija za medicinsko etiko podprla protokol preskušanja po posvetovanju s strokovnjakom s področja pediatrije;
• interesi bolnika vedno prevladujejo nad interesi znanosti in družbe.

Klinično preskušanje zdravila na odraslih osebah, ki niso zmožne razumeti informacij, se ob upoštevanju vseh zahtev, ki veljajo za preizkušance, sposobne dati prostovoljni pristanek, lahko izvaja samo, če:

• se pridobi prostovoljna privolitev zakonitega zastopnika, ki izraža domnevno voljo preizkušanca;
• je preizkušanec v skladu s svojo sposobnostjo razumevanja seznanjen s kliničnim preskušanjem zdravila ter njegovimi tveganji in koristmi;
• se upošteva želja preizkušanca, kadar je ta zmožen izraziti svoje mnenje, da zavrača sodelovanje v kliničnem preskušanju zdravila in se iz kliničnega preskušanja zdravila lahko kadar koli umakne;
• preizkušanec za sodelovanje v kliničnem preskušanju zdravila ne prejme nobene nagrade ali finančne podpore, razen nadomestila za neposredne stroške (prevozni stroški ipd);
• je klinično preskušanje zdravila potrebno za ovrednotenje podatkov, pridobljenih s kliničnimi preskušanji zdravila na osebah, ki so sposobne dati prostovoljni pristanek in se neposredno nanaša na bolezen, za katero je preizkušanec zbolel;
• je klinično preskušanje zdravila zasnovano tako, da čimbolj zmanjša bolečine, strah in kakršno koli drugo predvidljivo tveganje v zvezi z boleznijo;
• je Nacionalna komisija za medicinsko etiko podprla protokol preskušanja po posvetovanju s strokovnjakom z ustreznega področja;
• interesi bolnika vedno prevladujejo nad interesi znanosti in družbe;
• se pričakuje, da bo zdravilo v kliničnem preskušanju preizkušancu koristilo, tako da bo korist odtehtala tveganje, ali da do tveganja sploh ne bo prišlo

Pravne podlage

• Zakon o zdravilih (ZZdr-2)
• Pravilnik o kliničnih preskušanjih zdravil

Odobritev kliničnega preskušanja zdravila je treba pridobiti, kadar se bo preskušanje izvajalo:

• z zdravili za gensko zdravljenje;
• z zdravili za zdravljenje s somatskimi ali ksenogenimi celicami;
• z zdravili, ki vsebujejo gensko spremenjene organizme.

Odobritev kliničnega preskušanja zdravila ni potrebna za neintervencijsko klinično preskušanje.

Vlogo za odobritev kliničnega preskušanja zdravila predlagatelj posreduje pristojnemu organu.

Vloga se izdela na podlagi priporočil Evropske komisije EudraLex - Volume 10 Clinical trials guidelines.

Vloga za odobritev oziroma priglasitev mora vsebovati:

• spremni dopis; kadar vlogo v imenu sponzorja predloži pooblaščenec, mora predložiti pooblastilo sponzorja;
• izpolnjen in podpisan enoten evropski obrazec za odobritev oziroma priglasitev kliničnega preskušanja zdravila;
• protokol preskušanja, ki ga morata podpisati sponzor in glavni raziskovalec oziroma raziskovalec koordinator v primeru multicentričnega kliničnega preskušanja;
• brošuro za raziskovalca;
• dosje o zdravilu v preskušanju (IMPD):

- povzetek protokola preskušanja v petih izvodih v slovenskem jeziku;

- seznam držav, v katerih je sponzor že dal vlogo za isto klinično preskušanje zdravila;

- mnenje Nacionalne komisije za medicinsko etiko; kadar postopek za odobritev oziroma priglasitev kliničnega preskušanja zdravila poteka vzporedno, mora predlagatelj predložiti mnenje Nacionalne komisije za medicinsko etiko takoj, ko je to na voljo;

- dovoljenje za izdelavo zdravila, kadar je zdravilo v kliničnem preskušanju izdelano v Evropski uniji;dovoljenje za uvoz v Evropsko unijo in izjavo odgovorne osebe, da poteka proizvodnja v skladu s standardi dobre proizvodne prakse, kadar je zdravilo v kliničnem preskušanju izdelano v tretjih državah;

- kratek življenjepis glavnega raziskovalca, odgovornega za izvajanje kliničnega preskušanja zdravila na posameznem mestu preskušanja;

- dokazilo o zavarovanju odškodninske odgovornosti sponzorja za primer morebitne škode za preizkušanca, nastale kot posledica kliničnega preskušanja zdravila;

- obrazec pisne privolitve preizkušanca in besedilo, s katerim bodo preizkušanci predhodno obveščeni o namenu kliničnega preskušanja zdravila in o morebitnih tveganjih za njihovo zdravje (v slovenskem in angleškem jeziku);

- izpolnjen obrazec KLPR-A s podatki o kliničnem preskušanju zdravila, ki ga mora predlagatelj predložiti tudi v elektronski obliki, kot datotetko v Word-u;

- izjavo glavnega raziskovalca na obrazcu KLPR-B, ki je dostopen na spletni strani organa, pristojnega za zdravila;

- soglasje odgovorne osebe preizkuševalca (direktorja, predstojnika) k imenovanju glavnega raziskovalca ter uporabi prostorov, kadrov in opreme pri izvajanju kliničnega preskušanja zdravila na obrazcu KLPR-C, ki je dostopen na spletni strani organa, pristojnega za zdravila;

- osnutek označevanja zdravila v kliničnem preskušanju v slovenskem jeziku;

- ostale dokumente v skladu s priporočili Evropske unije;

- dokazilo o plačilu stroškov postopka;

- predpisano upravno takso.

 

Podrobneje

Odobritev kliničnega preskušanja zdravila je treba pridobiti, kadar se bo preskušanje izvajalo:

• z zdravili za gensko zdravljenje;
• z zdravili za zdravljenje s somatskimi ali ksenogenimi celicami,
• z zdravili, ki vsebujejo gensko spremenjene organizme.

Priglasitev kliničnega preskušanja zdravila je potrebna v vseh ostalih primerih, ki niso navedeni v prejšnjem odstavku.

Priglasitev kliničnega preskušanja zdravila ni potrebna za neintervencijsko klinično preskušanje.

Vlogo za odobritev kliničnega preskušanja zdravila predlagatelj posreduje pristojnemu organu.

Vloga se izdela na podlagi priporočil Evropske komisije EudraLex - Volume 10 Clinical trials guidelines.

Vloga za odobritev oziroma priglasitev mora vsebovati:

• spremni dopis - kadar vlogo v imenu sponzorja predloži pooblaščenec, mora predložiti pooblastilo sponzorja;
• izpolnjen in podpisan enoten evropski obrazec za odobritev oziroma priglasitev kliničnega preskušanja zdravila;
• protokol preskušanja, ki ga morata podpisati sponzor in glavni raziskovalec oziroma raziskovalec koordinator v primeru multicentričnega kliničnega preskušanja;
• brošuro za raziskovalca;
• dosje o zdravilu v preskušanju (IMPD):

- celoten dosje o zdravilu predlagatelj predloži, kadar organu, pristojnemu za zdravila, prvič posreduje podatke o zdravilu v kliničnem preskušanju;

- skrajšan dosje o zdravilu predlagatelj predloži, kadar je zdravilo v kliničnem preskušanju že pridobilo dovoljenje za promet v katerikoli državi članici Evropske unije oziroma je organ, pristojen za zdravila pridobil podatke o zdravilu iz drugega kliničnega preskušanja zdravila;

 - povzetek glavnih značilnosti zdravila, kadar klinično preskušanje zdravila ne presega okvirov tega povzetka;

- povzetek protokola preskušanja v petih izvodih v slovenskem jeziku;

- seznam držav, v katerih je sponzor že dal vlogo za isto klinično preskušanje zdravila;

- mnenje Nacionalne komisije za medicinsko etiko; kadar postopek za odobritev oziroma priglasitev kliničnega preskušanja zdravila poteka vzporedno, mora predlagatelj predložiti mnenje Nacionalne komisije za medicinsko etiko takoj, ko je to na voljo;

- dovoljenje za izdelavo zdravila, kadar je zdravilo v kliničnem preskušanju izdelano v Evropski uniji;dovoljenje za uvoz v Evropsko unijo in izjavo odgovorne osebe, da poteka proizvodnja v skladu s standardi dobre proizvodne prakse, kadar je zdravilo v kliničnem preskušanju izdelano v tretjih državah;

- kratek življenjepis glavnega raziskovalca, odgovornega za izvajanje kliničnega preskušanja zdravila na posameznem mestu preskušanja;

- dokazilo o zavarovanju odškodninske odgovornosti sponzorja za primer morebitne škode za preizkušanca, nastale kot posledica kliničnega preskušanja zdravila;

- obrazec pisne privolitve preizkušanca in besedilo, s katerim bodo preizkušanci predhodno obveščeni o namenu kliničnega preskušanja zdravila in o morebitnih tveganjih za njihovo zdravje (v slovenskem in angleškem jeziku);

- izpolnjen obrazec KLPR-A s podatki o kliničnem preskušanju zdravila, ki ga mora predlagatelj predložiti tudi v elektronski obliki, kot datoteko v Word-u;

- izjavo glavnega raziskovalca, na obrazcu KLPR-B, ki je dostopen na spletni strani organa, pristojnega za zdravila;

- soglasje odgovorne osebe preizkuševalca (direktorja, predstojnika) k imenovanju glavnega raziskovalca ter uporabi prostorov, kadrov in opreme pri izvajanju kliničnega preskušanja zdravila na obrazcu KLPR-C, ki je dostopen na spletni strani organa, pristojnega za zdravila;

- osnutek označevanja zdravila v kliničnem preskušanju v slovenskem jeziku;

- ostale dokumente v skladu s priporočili Evropske unije;

- dokazilo o plačilu stroškov postopka;

- predpisano upravno takso.

Pristojbine v zvezi s postopkom priglasitve oziroma odobritve kliničnega preskušanja zdravila pri pediatrični populaciji in pri zdravilih sirotah znašajo polovico vrednosti posamezne pristojbine.

Pristojbin v zvezi s postopkom priglasitve oziroma odobritve kliničnega preskušanja zdravila v okviru programa sočutne uporabe (“compassionate use”) ni.

Podrobneje

Kadar gre za pomembne spremembe oziroma dopolnitve kliničnega preskušanja zdravila, mora predlagatelj kliničnega preskušanja zdravila podati vlogo za priglasitev sprememb.

Pomembne spremembe iz prejšnjega odstavka so podane, kadar imajo vpliv na:

• varnost in integriteto preizkušancev,
• znanstveno vrednost kliničnega preskušanja  zdravila,
• izvedbo ali vodenje kliničnega preskušanja  zdravila,
• kakovost in varnost zdravil v kliničnem  preskušanju zdravila.

Vloga se izdela na podlagi priporočil Evropske komisije EudraLex - Volume 10 Clinical trials guidelines.

Vloga mora vsebovati:

• spremni  dopis z utemeljitvijo, da gre za pomembno spremembo kliničnega  preskušanja zdravila;
• izpolnjen in podpisan enoten evropski obrazec za  priglasitev spremembe kliničnega preskušanja zdravila;
• obrazložitve, ki jih mora podpisati glavni  raziskovalec oziroma raziskovalec koordinator in vključujejo oceno:

- vpliva sprememb na preizkušance že vključene v klinično preskušanje zdravila;

-  vpliva sprememb na vrednotenje rezultatov kliničnega preskušanja zdravila;

-  koristi in tveganja, kadar je potrebno;

- mnenje Nacionalne komisije za medicinsko etiko, kadar sprememba zadeva etični vidik kliničnega preskušanja zdravila; če  postopek za priglasitev pomembne spremembe kliničnega preskušanja zdravila  poteka vzporedno, mora predlagatelj predložiti mnenje Nacionalne komisije za  medicinsko etiko takoj, ko je to na voljo;

- dokazilo o plačilu stroškov postopka;

- predpisano upravno takso.

Pristojbine v zvezi s postopkom priglasitve oziroma odobritve kliničnega preskušanja zdravila pri pediatrični populaciji in pri zdravilih sirotah znašajo polovico vrednosti posamezne pristojbine.

Pristojbin v zvezi s postopkom priglasitve oziroma odobritve kliničnega preskušanja zdravila v okviru programa sočutne uporabe (“compassionate use”) ni.

Podrobneje

Predlagatelj obvesti organ, pristojen za zdravila v 90 dneh po končanem kliničnem preskušanju zdravila, da je klinično preskušanje zdravila v Republiki Sloveniji zaključeno. V primeru predčasno končanega kliničnega preskušanja zdravila predlagatelj v 15 dneh po zaključku kliničnega preskušanja zdravila o tem obvesti organ, pristojen za zdravila, z navedbo razlogov.

Obvestilo o zaključku kliničnega preskušanja zdravila predloži predlagatelj v skladu s Pravilnikom o kliničnih preskušanjih zdravil in priporočili Evropske komisije 'Detailed guidance for the request for authorisation of a clinical trial on a medicinal product for human use to the competent authorities, notification of substantial amendments and declaration of the end of the trial' v njihovem vsakokrat veljavnem besedilu.

Obvestilo o zaključku kliničnega preskušanja zdravila mora vsebovati:    

• izpolnjen in podpisan enoten evropski obrazec obvestila o zaključku kliničnega preskušanja zdravila;

• poročilo o poteku kliničnega preskušanja zdravila v Republiki Sloveniji, s podatki o številu vključenih in izključenih preizkušancev. Poročilo podpiše glavni raziskovalec oziroma raziskovalec koordinator.

Pravne podlage

• Zakon o zdravilih (ZZdr-2)
• Pravilnik o kliničnih preskušanjih zdravil

Predlagatelj mora v enem letu po zaključku kliničnega preskušanja zdravila predložiti organu, pristojnemu za zdravila povzetek poročila o kliničnem preskušanju zdravila.

Pravne podlage

• Zakon o zdravilih (ZZdr-2)
• Pravilnik o kliničnih preskušanjih zdravil

Za obveščanje o resnih neželenih učinkih zdravil v kliničnem preskušanju zdravila (SARs) je odgovoren sponzor. Sponzor o tem obvešča organ, pristojen za zdravila.

Obveščanje mora potekati v skladu s priporočili Evropske komisije, v njihovem vsakokrat veljavnem besedilu:

• 'Detailed guidance on the collection, verification and presentation of adverse reaction reports arising from clinical trials on medicinal products for human use', European Commission, Enterprise Directorate – General – Pharmaceuticals;

•  'Detailed guidance on the European database of Suspected Unexpected Serious Adverse Reactions', European Commission, Enterprise Directorate – General – Pharmaceuticals

 

Obveščanje

Sponzor obvešča o vseh resnih nepričakovanih neželenih učinkih ali sumu nanje (SUSARs), ki se nanašajo na isto zdravilo v različnih kliničnih preskušanjih zdravil in imajo za posledico smrt ali življenjsko ogroženost, najpozneje v sedmih dneh, odkar je izvedel za primer. V naslednjih osmih dneh posreduje še dodatne pomembne informacije.

O ostalih resnih nepričakovanih neželenih učinkih ali sumu nanje (SUSARs), ki se nanašajo na isto zdravilo v različnih kliničnih preskušanjih zdravila, sponzor obvešča najpozneje v 15 dneh, odkar je izvedel za primer. Dodatne pomembne informacije posreduje v najkrajšem možnem času.

V primeru slepega kliničnega preskušanja zdravila sponzor praviloma obvešča o resnih nepričakovanih neželenih učinkih zdravila, skupaj s podatki o razkritju tajne oznake za zdravilo v kliničnem preskušanju, če je to potrebno za varnost preizkušancev.

Sponzor obvešča o resnih nepričakovanih neželenih učinkih ali sumu nanje organ, pristojen za zdravila v elektronski obliki s pošiljanjem podatkov v evropsko zbirko podatkov 'EudraVigilance – modul za klinična preskušanja', v skladu s priporočili Evropske komisije 'Detailed guidance on the European database of Suspected Unexpected Serious Adverse Reactions, European Commission, Enterprise Directorate - General Pharmaceuticals, v njihovem vsakokrat veljavnem besedilu.

Ne glede na določila prejšnjega odstavka sponzor lahko izjemoma po odobritvi organa, pristojnega za zdravila, poroča o resnih nepričakovanih neželenih učinkih, ki so se zgodili na območju Republike Slovenije na obrazcu CIOMS I.

Periodična poročila

Sponzor obvešča o resnih nepričakovanih neželenih učinkih zdravila v kliničnem preskušanju tudi s periodičnimi poročili, vsakih šest mesecev v obliki seznama, ki vsebuje kratko poročilo.

Letna varnostna poročila

Med potekom kliničnega preskušanja zdravila sponzor pripravi letno varnostno poročilo, ki mora biti sestavljeno v skladu z zahtevami priporočil Evropske komisije 'Detailed guidance on the collection, verification and presentation of adverse reaction reports arising from clinical trials on medicinal products for human use, European Commission, Enterprise Directorate - General Pharmaceuticals, v njihovem vsakokrat veljavnem besedilu.

Poročilo mora vsebovati: 

• poročilo o varnosti preizkušancev,
• seznam vseh resnih neželenih učinkov (SARs), ki so se zgodili v kliničnem preskušanju zdravila,
• povzetek resnih neželenih učinkov (SARs), ki so se zgodili v kliničnem preskušanju zdravila, v obliki preglednice.

V primeru kratkotrajnih kliničnih preskušanj (kadar potekajo manj kot 6 mesecev), predloži sponzor varnostno poročilo skupaj z obvestilom o zaključku kliničnega preskušanja zdravila.

Pravne podlage

• Zakon o zdravilih (ZZdr-2)
• Pravilnik o kliničnih preskušanjih zdravil

Zdravilo za klinično preskušanje mora biti označeno na zunanji ovojnini, kadar pa zunanje ovojnine ni, na stični ovojnini, s podatki v slovenskem jeziku v skladu z zahtevami priporočil Evropske komisije: 'Volume 4 – Good manufacturing practices, Annex 13', European Commission, Enterprise Directorate – General – Pharmaceuticals.

Kadar je zdravilo v kliničnem preskušanju že pridobilo dovoljenje za promet in za klinično preskušanje zdravila nista potrebna posebna proizvodnja ali pakiranje, mora biti originalna ovojnina dodatno označena z nalepko, s podatki v slovenskem jeziku v skladu z zahtevami priporočil Evropske komisije iz prejšnjega odstavka.

Pravne podlage

• Zakon o zdravilih (ZZdr-2)
• Pravilnik o kliničnih preskušanjih zdravil

Bistvene dokumente o kliničnem preskušanju zdravila (Trial Master File) sestavljajo dokumenti, ki omogočajo izvajanje kliničnega preskušanja zdravila in oceno kakovosti izvajanja kliničnega preskušanja zdravila. Ti dokumenti so osnova za izvedbo nadzora s strani organa, pristojnega za zdravila in neodvisnega presojevalca sponzorja.

Bistveni dokumenti o kliničnem preskušanju zdravila morajo biti shranjeni tako, da so na zahtevo organa, pristojnega za zdravila, takoj na voljo. Če so shranjeni na elektronskih medijih, je treba zagotoviti njihovo berljivost za celotno obdobje hrambe.

Sponzor oziroma preizkuševalec imenujeta osebe, odgovorne za arhiviranje dokumentacije. Dostop do arhivirane dokumentacije imajo lahko samo t.i. osebe.

Bistvene dokumente o kliničnem preskušanju zdravila morata shranjevati sponzor in raziskovalec oziroma preizkuševalec najmanj pet let po zaključku kliničnega preskušanja zdravila oziroma daljše obdobje, če se to zahteva.

Zdravstvena dokumentacija preizkušancev se shranjuje v skladu z zakonom, ki ureja zdravstveno dejavnost.

Vsak prenos lastništva podatkov o kliničnem preskušanju zdravila mora biti zaveden v dokumentacijo o kliničnem preskušanju zdravila in izveden tako, da se zagotovi sledljivost lastništva in vsebine dokumentacije ter ohrani njena celovitost.

 

Pravne podlage

• Zakon o zdravilih (ZZdr-2)
• Pravilnik o kliničnih preskušanjih zdravil